大学毕业后，刘受聘于日本保健品公司Japan Life，先后担任电脑总监、业务总监、物流经理等职务。
1998 年 6 月，他在北京中关村高新技术产业园区开设了自己的公司京东，作为磁光产品的经销商，在假冒产品泛滥的情况下专注于销售授权产品：11 自成立以来，京东（中国） ：京东东）以刘强东本人和他当时的女友龚晓晓京（毕业于中国人民大学）的名字命名。 他们于2003年分居。 到2003年，刘先生已经开设了12家京东品牌实体店。
2003年的非典疫情迫使京东员工和顾客呆在家里，迫使刘重新思考商业模式并转向在线业务。 由于疫情爆发，刘先生的生意损失超过800万元。[6]:17 刘先生于2004年推出了他的第一个零售网站，并于当年晚些时候创立了京东（简称京东）。 2005年，刘关闭了所有实体店并进军电子商务。
2005年，刘收到以1800万元出售京东的要约，但他拒绝了：27
2007年，刘先生为京东实施全品类战略，将公司的业务模式从销售消费电子产品转向销售多元化产品： xiii 公司已成为中国领先的电子商务企业之一。 京东因相似的商业模式而被拿来与亚马逊进行比较，而柳传志则被比作杰夫·贝佐斯，是一个白手起家的人。ref name="financial times">Anderlini，Jamil。 “‘中国的杰夫·贝索斯’刘强东谈与京东赚数十亿。” 金融时报。
京东于2014年1月申请在美国上市。 2014年5月22日，京东IPO当日，股价上涨约15%
京东是全球第二大互联网公司（按收入计算），也是中国最大的电子商务公司。
2018年8月31日，刘在明尼苏达州明尼阿波利斯被捕，并被指控强奸。 当地警方发现“没有针对刘先生的诉讼理由”。[34][35][36][37][38][39][40][41] 尽管如此，仍有三家律师事务所对京东提起集体诉讼，指控该公司“未能披露刘被捕的相关信息”。 [39][42] 刘的律师否认有任何不当行为[31]，并辩称这些指控没有证据支持。[43]
2019年4月16日，明尼苏达大学一名学生正式对刘强东提起民事诉讼，指控他性侵她。 2022年，双方达成和解，并在庭外解决了问题。
2022年4月，京东宣布刘鹤将辞去首席执行官职务，由现任总裁徐雷接任。
